天下首例：中国实行室乐成将猪肺异种移植入人体

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克日，《Nature Medicine》发表重磅研究论文，一只颠末基因编辑的猪肺，初次被移植到脑殒命患者体内，存活了整整9天。这项测试，可谓是肺异种移植范畴的紧张一步，为日后真正走向临床应用铺下了一块基石。
器官移植是许多疾病的终极治疗方法，只惋惜抱负的人类供体非常稀缺。环球每年因等候器官移植而殒命的患者人数要远超乐成担当移植者。
作为人类的紧张器官之一，肺的临床需求也同样非常急迫。根据环球募捐与移植观察站的数据表现，2024年一年，环球共完成八千多例肺移植，但仍有成千上万的患者在等候名单上。
等着从脑殒命的人体获取器官，远远无法满意病患对器官的需求量--因此，为了获取更多器官，科学界不得不将眼光投向其他办理方案，好比异种移植，也就是将动物的器官移植到人类体内。

猪器官异种移植，图片来自https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/xenotransplantation

想靠动物提供器官，显然也不是每种动物都能胜任--我们必须要思量“靠近性”--只有供体器官在形态布局、体积功能上都尽大概靠近人类器官，才气在生理情况中顺遂接轨。
汗青上，科学家实验过灵长类动物，好比黑猩猩和狒狒，但出于养殖本钱和感染病等安全考量，终极选择了我们的嫡亲，猪，来作为最有潜力的供体。
$ O; h1 M" b5 n) _! ~猪源异种移植所必要降服的困难有许多，首当其冲就是免疫排挤反应和猪内源性逆转录病毒。
. ?" ~. N. ]+ a8 v7 R. |免疫排挤反应发生在全部器官移植中（就算是人的器官也是云云），重要是供体器官的细胞外貌携带了“非己信号”，激活了受体的免疫体系。
5 r, ]. r% O$ v- [+ |免疫排挤分为急性期和慢性期。此中，急性期发生在移植后的最初几分钟到几小时之内，是最伤害的阶段--免疫细胞和抗领会敏捷蜂拥而至，启动一系列炎症反应，来围攻、吞噬、粉碎这个外来器官，乃至构成“超急性排挤”。
此时必须要鼎力大举克制体内的免疫反应，确保器官能安营扎寨。
度过了急性排挤期这道大关，就进入了慢性排挤期，涉及恒久、低程度的免疫反应、慢性炎症连续激活、血管内皮损伤等，患者每每必要终身免疫管理。

基因编辑猪的表示图，被修改的基因示例，图片来自Efficient production of multi-modified pigs for xenotransplantation by ‘combineering’, gene stacking and gene editing

移植人的器官尚且云云贫苦，猪的器官和人的器官相差更多，必须要做基因编辑，把器官“人源化”、让猪器官更像人器官。
6 h; g7 p( x" E; U5 P! J5 h好比在本次猪肺移植测试中，肺脏敲除了3个与免疫辨认糖分子相干的猪基因，同时添加了3个编码人类炎症调控卵白的基因。
在这次的异种移植测试中，研究者最重要的目标之一，就是检测是否会发生超急性排挤，并研究感染动态。为此，研究者保存了患者自身的右肺，并将一只基因编辑猪的左肺移植到患者体内，逐日担当免疫克制治疗，利用了凌驾六种药物的“重度组合”制剂。
$ O% [- Q# a. c4 p/ x效果表现，患者并未出现超急性排挤，但到移植后24小时的时间，患者体内开始产生促炎分子，有白细胞开始渗入猪肺。胸部影像表现新器官渐渐积液（提示构造损伤）。
到第3天，出现了抗体介导的排挤反应迹象。这表明基因编辑的猪肺仍旧必要进一步改造、以更加靠近人类。
使用脑殒命患者作为测试模子，可以真实记载器官移植的后续生理反应和器官状态，是推动异种移植的关键途径。
有朝一日，我们肯定可以做出完全人源化的猪器官，办理全天下对器官需求的浩劫题。末了，向将遗体贡献给科学研究的举动和个体致敬。

图片来自本文先容的器官移植测试，Pig-to-human lung xenotransplantation into a brain-dead recipient